Quadro-resumo
| Critério | Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida |
|---|---|---|---|
| Laboratório | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Recetores | GLP-1 | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glucagon |
| Semivida | ≈ 7 dias | ≈ 5 dias | ≈ 6 dias |
| Ritmo nos ensaios | semanal | semanal | semanal |
| Estado em Portugal | autorizada (Ozempic, Wegovy) | autorizada (Mounjaro) | não autorizada, fase 3 |
| Ensaio principal na obesidade | STEP 1: −14,9 % às 68 sem. (2,4 mg) | SURMOUNT-1: −20,9 % às 72 sem. (15 mg) | TRIUMPH-1: −25,0 % às 80 sem. (12 mg) |
Cautela nas comparações. Não há nenhum ensaio publicado que compare diretamente a retatrutide com a tirzepatida ou a semaglutida. As percentagens dão uma ordem de grandeza, não uma classificação.
Retatrutida vs tirzepatida
As duas saíram dos laboratórios da Lilly e partilham a mesma lógica: partir do esqueleto do GIP e otimizá-lo. A tirzepatida é um agonista duplo; a retatrutida acrescenta a atividade sobre o recetor do glucagon. Na prática, isto traduz-se em alguns pontos percentuais adicionais de perda de peso e num efeito marcado sobre a gordura do fígado[1], com mais aumento da frequência cardíaca e disestesias do que se observa com a tirzepatida. Para equipas que trabalham com as duas moléculas, a ficha da tirzepatide para investigação descreve os formatos disponíveis. Para séries experimentais maiores, existe também a tirzepatide em packs de dez frascos.
Retatrutida vs semaglutida
A semaglutida é a molécula de referência, a mais estudada, com anos de uso clínico e um ensaio cardiovascular positivo (SELECT). A retatrutida mostra perdas de peso médias claramente maiores nos ensaios, mas com muito menos tempo de seguimento. Em investigação básica, a semaglutida é muitas vezes usada como comparador «mono-agonista»; os formatos de semaglutide para laboratório facilitam esse desenho.
E o cagrilintide?
O cagrilintide não é um concorrente direto: é um análogo da amilina, uma hormona libertada com a insulina que atua na saciedade por uma via diferente das incretinas. É estudado sobretudo em associação com a semaglutida (CagriSema). Alguns grupos de investigação exploram a combinação de vias em modelos animais; a página do cagrilintide resume as suas características.
Que molécula para que pergunta de investigação?
| Pergunta | Molécula mais indicada |
|---|---|
| Papel isolado do recetor do GLP-1 | semaglutida |
| Contributo do GIP face ao GLP-1 | tirzepatida vs semaglutida |
| Contributo do glucagon (gasto energético, fígado) | retatrutida vs tirzepatida |
| Vias não incretínicas da saciedade | cagrilintide |
O desenho em escada (um, dois, três recetores) é uma forma elegante de isolar o efeito de cada componente, desde que as doses sejam comparáveis em termos de atividade e não apenas de miligramas.
Referências
- Sanyal A.J. et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine 2024;30:2037–2048. PubMed 38858523