Esta página segue a ordem cronológica. Para cada ensaio indicamos a revista, o número de participantes, a duração e os resultados principais. Os detalhes de dosagem estão em doses nos estudos.
Cronologia dos ensaios
Descoberta e primeira dose única
O artigo fundador descreve o desenho do LY3437943, os efeitos em ratos obesos e um primeiro ensaio em voluntários saudáveis. Uma única injeção produziu perda de peso ainda mensurável 43 dias depois[1].
Fase 1b na diabetes tipo 2
72 participantes, 12 semanas, doses crescentes até 12 mg. Semivida de cerca de 6 dias, descida da HbA1c até 1,6 pontos face ao placebo e perda de peso até cerca de 9 kg no grupo de escalonamento completo[2].
Fase 2 na obesidade
338 adultos com IMC ≥ 30, ou ≥ 27 com uma comorbilidade, durante 48 semanas, em seis braços de dose mais placebo. Foi este ensaio que tornou a retatrutida conhecida do grande público[3].
Fase 2 na diabetes tipo 2
281 participantes, com comparação face a placebo e a dulaglutida 1,5 mg. Às 24 semanas, a HbA1c desceu 2,02 pontos com 12 mg contra 1,41 com dulaglutida; a perda de peso chegou a 16,9 % às 36 semanas[4].
Subestudo sobre fígado gordo (MASLD)
98 participantes do ensaio de obesidade com pelo menos 10 % de gordura no fígado. Às 24 semanas, a gordura hepática caiu 81,4 % (8 mg) e 82,4 % (12 mg); 86 % dos participantes com 12 mg voltaram a valores normais[5].
TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3
Perda de peso até 20,8 % às 80 semanas em adultos com obesidade e diabetes (TRIUMPH-2, 1152 participantes) e até 22,6 % em adultos com obesidade grave e doença cardiovascular (TRIUMPH-3, 1949 participantes). Números da análise de «eficácia» do laboratório, ainda sem publicação em revista[6].
TRIUMPH-1, a primeira fase 3 publicada
2339 adultos com obesidade sem diabetes, 80 semanas, doses de 4, 9 e 12 mg. Perda de peso média de 17,6 %, 23,7 % e 25,0 %, contra 3,9 % com placebo[7].
Fase 2 na obesidade: os números
| Grupo | 24 semanas | 48 semanas | Perda ≥ 15 % às 48 sem. |
|---|---|---|---|
| Placebo | −1,6 % | −2,1 % | 2 % |
| Retatrutida 1 mg | −7,2 % | −8,7 % | — |
| Retatrutida 4 mg (grupos combinados) | −12,9 % | −17,1 % | 60 % |
| Retatrutida 8 mg (grupos combinados) | −17,3 % | −22,8 % | 75 % |
| Retatrutida 12 mg | −17,5 % | −24,2 % | 83 % |
Duas observações. Primeiro, nos grupos de 8 e 12 mg a curva de peso ainda não tinha estabilizado às 48 semanas, o que justificou ensaios mais longos. Segundo, começar com 2 mg em vez de 4 mg reduziu parte dos efeitos digestivos, e o escalonamento gradual passou a ser a regra.
TRIUMPH-1: o que a fase 3 acrescenta
| Critério (80 semanas) | 4 mg | 9 mg | 12 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| Variação do peso | −17,6 % | −23,7 % | −25,0 % | −3,9 % |
| Dor no joelho (WOMAC) | −3,4 | −3,9 | −4,1 | −2,5 |
| Apneias-hipopneias por hora | −22,8 | −34,3 | −32,1 | −9,6 |
A fase 3 confirma a dimensão do efeito visto na fase 2, numa população dez vezes maior e durante quase o dobro do tempo. O comunicado da Lilly destaca um valor mais alto (−28,3 % com 12 mg), que corresponde a outro método de análise, como se todos os participantes tivessem mantido o tratamento. O número publicado no NEJM, mais prudente, é o que usamos aqui.
Estado regulamentar. A Lilly prevê submeter o pedido de autorização à FDA no primeiro trimestre de 2027. Não há calendário público para a Agência Europeia de Medicamentos nem, por consequência, para Portugal.
Limitações a ter presentes
- Todos os ensaios publicados são financiados pela Eli Lilly, com muitos autores funcionários da empresa.
- Os resultados do TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 vêm de comunicados e ainda não passaram por revisão por pares.
- Os dados a longo prazo sobre massa magra, densidade óssea e manutenção do peso após a paragem são limitados.
- No TRIUMPH-3, a diferença de eventos cardiovasculares graves entre retatrutida e placebo não foi estatisticamente significativa.
Referências
- Coskun T. et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: from discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism 2022;34(9):1234–1247. PubMed 35985340
- Urva S. et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. The Lancet 2022;400:1869–1881. PubMed 36354040
- Jastreboff A.M. et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. PubMed 37366315
- Rosenstock J. et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. The Lancet 2023;402:529–544. PubMed 37385280
- Sanyal A.J. et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine 2024;30:2037–2048. PubMed 38858523
- Eli Lilly and Company. Comunicado de imprensa sobre os ensaios de fase 3 TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3, 23 de julho de 2026. investor.lilly.com
- Jastreboff A.M. et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med 2026. PubMed 42814954