Leia primeiro. Esta página descreve doses administradas em ensaios clínicos com supervisão médica. Não é uma posologia. A retatrutida não está autorizada como medicamento e os frascos para investigação não se destinam a uso humano.
Todas as doses testadas em humanos
| Ensaio | Doses de manutenção | Dose inicial | Duração |
|---|---|---|---|
| Fase 1b, diabetes tipo 2 | 0,5 · 1,5 · 3 · 3/6 · 3/6/9/12 mg, por coorte | variável | 12 sem. |
| Fase 2, obesidade | 1 · 4 · 8 · 12 mg | 2 ou 4 mg, conforme o braço | 48 sem. |
| Fase 2, diabetes tipo 2 | 0,5 · 4 · 8 · 12 mg | 2 ou 4 mg, conforme o braço | 36 sem. |
| Fase 3, TRIUMPH-1 e TRIUMPH-2 | 4 · 9 · 12 mg | 2 mg e patamares de 4 semanas | 80 sem. |
| Fase 3, TRIUMPH-3 | 9 · 12 mg | 2 mg e patamares de 4 semanas | 80 sem. |
Como funciona o escalonamento
Na fase 2 de obesidade, o braço de 12 mg começava com 2 mg e a dose subia de quatro em quatro semanas[1]. Para os braços de 4 e 8 mg, os autores compararam dois pontos de partida (2 mg ou diretamente 4 mg): começar mais baixo atenuou parte dos efeitos digestivos, que dependiam da dose. Na fase 3 os patamares foram afinados: segundo a descrição do TRIUMPH-2 e do TRIUMPH-3 divulgada pela Lilly, todos começam com 2 mg e sobem a cada quatro semanas, passando por 4, 6 e 9 mg até à dose alvo[2].
| Dose alvo | Patamares (4 semanas cada) |
|---|---|
| 4 mg | 2 mg → 4 mg |
| 9 mg | 2 mg → 4 mg → 6 mg → 9 mg |
| 12 mg | 2 mg → 4 mg → 6 mg → 9 mg → 12 mg |
Relação entre dose e efeito
No peso e na HbA1c, o efeito cresce bastante entre 1 e 8 mg e depois a diferença entre 8 e 12 mg estreita-se: −22,8 % contra −24,2 % às 48 semanas na fase 2, −23,7 % (9 mg) contra −25,0 % (12 mg) às 80 semanas na fase 3[3]. Já os efeitos digestivos continuam a aumentar com a dose, razão pela qual a fase 3 manteve uma dose intermédia.
- 0,5 a 1 mg: efeito modesto, perto do limiar de atividade.
- 4 mg: efeito já importante (−17,1 % na fase 2, −17,6 % na fase 3).
- 8 a 9 mg: a maior parte do efeito máximo.
- 12 mg: efeito máximo medido, com mais efeitos digestivos.
Das doses clínicas aos frascos de laboratório
Os frascos para investigação são vendidos pela quantidade total de péptido liofilizado, não por dose. Um frasco de 10 mg, por exemplo, contém o equivalente a várias doses de ensaio, e a quantidade retirada depende do volume de diluente usado. Os frascos de investigação de 5 a 60 mg permitem escolher a quantidade adequada ao desenho experimental, e a página de reconstituição mostra como calcular a concentração.
Somar uma margem de 10 a 20 % para perdas na seringa e para repetições é uma prática comum no planeamento de estudos pré-clínicos.
Referências
- Jastreboff A.M. et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. N Engl J Med 2023;389:514–526. PubMed 37366315
- Eli Lilly and Company. Comunicado de imprensa sobre os ensaios de fase 3 TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3, 23 de julho de 2026. investor.lilly.com
- Jastreboff A.M. et al. Retatrutide, a triple hormone receptor agonist, for treatment of obesity (TRIUMPH-1). N Engl J Med 2026. PubMed 42814954